编者按：2025年4月11日-13日，全国乳腺癌大会在北京隆重召开，汇聚了国内外知名专家，共同探讨乳腺癌前沿进展。会上，《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2025》^[1]（《CSCO BC指南2025》）再次更新发布，在HER2阳性乳腺癌治疗方面，继续维持了“曲帕双靶”方案从早期到晚期的Ⅰ级推荐地位。如今，随着国产“曲帕双靶”生物类似物的上市，不仅推动了集采降价、降低了经济负担，更是提升了抗HER2规范化诊疗水平。《肿瘤瞭望》在会议现场特别采访了“指南共识”环节主持人、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授，从《CSCO BC指南2025》理论出发，阐释了“曲帕双靶”在抗HER2治疗的核心地位，强调了国产生物类似物在推进临床诊疗规范化水平提升的重要作用。

 

张清媛教授：对于HER2阳性的乳腺癌而言，“曲帕双靶”在早期新辅助、辅助治疗以及晚期治疗中占据非常重要的地位。《CSCO BC指南2025》继续保留了“曲帕双靶”的Ⅰ级推荐地位，其主要依据源于循证医学证据的支持。

 

在早期HER2阳性乳腺癌领域，对于新辅助治疗，《CSCO BC指南2025》指南Ⅰ级推荐TCbHP、THP方案；对于新辅助治疗后的辅助治疗，“曲帕双靶”也是Ⅰ级推荐；对于新辅助治疗后未获得病理完全缓解（non-pCR）患者，则推荐恩美曲妥珠单抗（T-DM1）；对于术后辅助治疗，尤其对伴有腋窝淋巴结阳性患者，AC-THP、TCbHP均为Ⅰ级推荐^[1]。上述推荐主要源于一系列循证医学证据：新辅助治疗的KRISTINE研究^[2]、TRAIN-2研究^[3]证实了TCbHP的疗效与安全性与含蒽环方案类似，pCR率接近，且中性粒细胞减少等毒副作用更少，患者耐受性更好。NeoSphere研究^[4]也证实了THP方案较TH方案pCR率更高。因此，“曲帕双靶”在新辅助、辅助治疗中均获得了Ⅰ级推荐，地位非常重要。

 

在晚期HER2阳性乳腺癌领域，CLEOPATRA研究^[5]证实曲帕双靶+紫杉类较曲妥珠单抗+紫杉类显著延长无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），mOS近6年。我国徐兵河院士领衔的PUFFIN研究^[6]也证实了在中国患者中使用“曲帕双靶”联合方案的优势。上述循证证据奠定了“曲帕双靶”在晚期一线治疗的Ⅰ级推荐地位^[1]。

 

在可及性方面，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗均纳入了国家医保，一方面能够促进此类药物更加规范地应用，另一方面我国已上市的生物类似物日益增多，推动了集中采购，使得药物的价格更加低廉，给患者带来的经济负担也更少，保证了患者的广泛、规范地应用。

 

张清媛教授：生物类似药的上市并不简单，国家药品监督管理机构要求生物类似药在药代动力学、疗效、安全性方面与原研药保持一致。以齐鲁制药生产的曲妥珠单抗——QL1701为例，Ⅲ期研究比较了其与原研曲妥珠单抗分别联合多西他赛一线治疗HER2阳性乳腺癌的疗效和安全性，并证实了二者在疗效和安全性方面没有显著性差异^[7]。齐鲁制药生产的帕妥珠单抗——QL1209也通过Ⅲ期研究证实了与原研药的等效性。该研究纳入517例患者，随机分组后予以QL1209或原研帕妥珠单抗分别联合曲妥珠单抗和多西他赛新辅助治疗，取得了一致的pCR率，置信区间符合等效益型要求，安全性良好，从而推动了QL1209的在我国的获批上市，为临床带来了更多选择^[8]。

肿瘤瞭望：目前，“曲帕双靶”静脉制剂仍是我国的主流给药方案，在对HER2阳性乳腺癌的治疗中，“曲帕双靶”方案的剂型选择与哪些因素相关？您会对哪些患者优先推荐静脉给药方案？

 

张清媛教授：“曲帕双靶”在新辅助、辅助和晚期乳腺癌的应用中，往往和化疗药物配伍使用。因此，我们在使用静脉化疗药物的时候会选择“曲帕双靶”的静脉给药剂型。当化疗结束后，后续的治疗一般也会继续沿用之前的治疗方案，临床中多数患者仍会继续选择静脉剂型，毕竟其疗效和安全性已经得到了充分的循证医学证据证明。

 

张清媛教授：是的，因为乳腺癌具有时空异质性。在患者经过了抗HER2治疗进展以后，患者的原发灶和转移灶可能出现HER2不一致的情况。如果不对患者进行再次评估，那么可能会造成分子分型的误判。我国《乳腺癌HER2检测指南》指出，对于原发性、浸润性乳腺癌都应该进行HER2检测；只要能获取肿瘤组织，对复发灶和转移灶也应该进行HER2检测。为了加强HER2检测的准确性，我们应该和病理科医生展开有效的沟通，明确了解患者目前的HER2状态，使我们的检测和治疗更加精准。

 

参考文献：

 

1.江泽飞.中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南（2025版）更新解读.2025全国乳腺癌大会.2025.04.

 

2.Hurvitz SA，Martin M，Jung KH，et al.Neoadjuvant Trastuzumab Emtansine and Pertuzumab in Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer:Three-Year Outcomes From the Phase III KRISTINE Study.J Clin Oncol.2019;37(25):2206-2216.doi:10.1200/JCO.19.00882

 

3.van Ramshorst MS，van der Voort A，van Werkhoven ED，et al.Neoadjuvant chemotherapy with or without anthracyclines in the presence of dual HER2 blockade for HER2-positive breast cancer(TRAIN-2):a multicentre，open-label，randomised，phase 3 trial.Lancet Oncol.2018;19(12):1630-1640.doi:10.1016/S1470-2045(18)30570-9

 

4.Gianni L，Pienkowski T，Im YH，et al.5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced，inflammatory，or early-stage HER2-positive breast cancer(NeoSphere):a multicentre，open-label，phase 2 randomised trial.Lancet Oncol.2016;17(6):791-800.doi:10.1016/S1470-2045(16)00163-7

 

5.Swain SM，Miles D，Kim SB，et al.Pertuzumab，trastuzumab，and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer(CLEOPATRA):end-of-study results from a double-blind，randomised，placebo-controlled，phase 3 study.Lancet Oncol.2020;21(4):519-530.doi:10.1016/S1470-2045(19)30863-0

 

6.Xu B，Li W，Zhang Q，et al.Pertuzumab，trastuzumab，and docetaxel for Chinese patients with previously untreated HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer(PUFFIN):final analysis of a phase III，randomized，double-blind，placebo-controlled study.Breast Cancer Res Treat.2023;197(3):503-513.doi:10.1007/s10549-022-06775-1

 

7.Zhang QY，Cai RG，Song GH，et al.QL1701(a proposed trastuzumab biosimilar)versus reference trastuzumab plus docetaxel as first-line therapy for HER2-positive metastatic breast cancer:a multicenter，randomized，double-blinded，parallel-controlled，phase III equivalence trial.ESMO Open.2024;9(9):103682.doi:10.1016/j.esmoop.2024.103682

 

8.Zuo W，Wang Z，Qian J，et al.QL1209(pertuzumab biosimilar)versus reference pertuzumab plus trastuzumab and docetaxel in neoadjuvant treatment for HER2-positive，ER/PR-negative，early or locally advanced breast cancer:A multicenter，randomized，double-blinded，parallel-controlled，phase III equivalence trial.Br J Cancer.2024;131(4):668-675.doi:10.1038/s41416-024-02751-2